Od počátku stvoření udržuje RADA rovnováhu v celém vesmíru. Její rozkazy plní JEZDCI, nefilimové (mocné bytosti zrozené z nepřirozeného spojení andělů a démonů), kteří se zavázali Radě a jimž byla udělena nesmírná moc. Tato moc však měla tragickou cenu: Jezdci dostali rozkaz využít svou nově nabytou sílu k vyhlazení zbytku svého druhu. Následovala krvavá bitva v Edenu, kde Jezdci, poslušní vůli Rady, Nephilimy vyhladili.
Válečník a Strife, stále otřeseni událostmi v Edenu, dostali nový úkol – LUCIFER, tajemný a lstivý král démonů, se snaží narušit rovnováhu tím, že uděluje moc démonickým pánům po celém pekle. War a Strife musí tyto vládce vypátrat, shromáždit informace a nakonec se probojovat spletitým démonickým spiknutím, které hrozí navždy narušit Rovnováhu a rozvrátit celé stvoření.
DARKSIDERS: GENESIS je akční adventura, která si s bouřlivou palbou zbraní a máváním mečů razí cestu skrz hordy démonů, andělů a všeho mezi tím na cestě do pekla a zpět. Genesis nabízí hráčům první pohled na svět DARKSIDERS před událostmi původní hry. Navíc představuje čtvrtého a posledního jezdce STRIFE a poprvé v historii série přináší kooperativní hru.
