Hra Second Sight kombinuje atmosférický příběh psychologického thrilleru s paranormálními psychickými schopnostmi, kradmým průzkumem a intenzivní střílečkou a přináší nový rozměr do kradmých akčních her, protože dává hráčům možnost ovládat postavu obdařenou neuvěřitelnými psychickými schopnostmi. Hra nabízí několik přístupů k dokončení úrovní, a to buď pomocí utajení, dramatické přestřelky, psychických schopností nebo kombinací všech tří. Schopnost psychicky ovlivňovat postavy a na dálku manipulovat s předměty a jednotlivci přináší zcela novou herní dynamiku.
Second Sight začíná příběhem Johna Vattica, hlavní postavy ovládané hráčem, který se probouzí z kómatu v americkém zdravotnickém zařízení, kde byl podroben traumatické operaci a experimentům. Nezná své jméno, nepamatuje si svou minulost, ví jen, že jeho jedinou nadějí na přežití je útěk a rozluštění záhady, která vedla k jeho uvěznění.